Q1: 什么是外周免疫耐受，为什么它在免疫系统中至关重要？

A1：外周免疫耐受是指免疫系统在胸腺外（即外周组织）对自身抗原建立的耐受机制，防止免疫细胞攻击自身组织，从而维持体内平衡。其重要性体现在以下几个方面：

（1）防止自身免疫疾病：如果外周免疫耐受失效，免疫系统可能错误地攻击自身细胞，导致自身免疫疾病如类风湿关节炎或I型糖尿病。

（2）维持免疫平衡：它通过多种机制（如调节性T细胞的作用）抑制过度免疫反应，确保免疫系统在清除病原体的同时不损害正常组织。

（3）支持组织修复：外周免疫耐受有助于在炎症或损伤后调节免疫应答，促进组织修复而不引发慢性炎症。

2025年诺贝尔奖表彰的研究进一步阐明了外周免疫耐受的分子机制，为开发自身免疫治疗提供了理论基础。

Q2: TREG细胞（调节性T细胞）在免疫系统中扮演什么角色？

A2：TREG细胞是一类特殊的T淋巴细胞，主要表达CD4、CD25和Foxp3标记，它们在维持免疫耐受和抑制过度免疫反应中发挥核心作用。具体作用包括：

（1）抑制效应T细胞活化：通过细胞间接触或分泌抑制性细胞因子（如IL-10和TGF-β），TREG细胞直接抑制效应T细胞的增殖和功能，防止自身免疫攻击。

（2）调节免疫稳态：在感染、肿瘤或移植场景中，TREG细胞帮助平衡免疫应答，避免组织损伤或排斥反应。

（3）关联自身免疫疾病：TREG细胞功能缺陷或数量减少与多种自身免疫疾病（如多发性硬化）相关。

2025年诺贝尔奖相关研究揭示了其具体调控通路，为细胞疗法开辟了新途径。这些发现强调了Treg细胞作为免疫“刹车”的重要性，推动了靶向免疫疗法的进展。

Q3: Foxp3基因和蛋白质在免疫系统中有何功能？

A3：Foxp3是一个关键的转录因子基因，主要在TREG细胞中表达，对其发育、稳定性和功能起决定性作用。其功能包括：

（1）调控TREG细胞特性：Foxp3蛋白作为主调控因子，通过结合DNA调控下游基因表达，确保TREG细胞获得抑制性表型，并维持其免疫耐受功能。

（2）自身免疫疾病：Foxp3基因突变会导致IPEX综合征（一种X染色体连锁的自身免疫疾病），表现为多器官免疫攻击。突出了Foxp3基因在预防自身免疫中的必要性。

（3）分子相互作用：Foxp3可以与其他蛋白（如NFAT或AP-1）相互作用，影响表观遗传修饰，进而优化TREG细胞功能。

这些发现不仅深化了对自身免疫机制的理解，还为基因编辑或抗体药物研发提供了潜在靶点。

Q4: 外周免疫耐受、Treg细胞和Foxp3如何与自身免疫疾病相关联？

A4：外周免疫耐受、TREG细胞和Foxp3的失调是自身免疫疾病发生的关键因素，其关联体现在多个层面：

（1）耐受机制破坏：如果外周免疫耐受失效（例如，由于环境因素或遗传易感性），自身反应性T细胞可能被激活，攻击组织，引发疾病如系统性红斑狼疮或类风湿关节炎。

（2）TREG细胞功能异常：在自身免疫患者中，TREG细胞常出现数量减少或功能抑制，导致免疫抑制不足；研究显示，增强TREG功能可缓解疾病症状。

（3）Foxp3的核心作用：Foxp3表达水平或突变直接影响TREG细胞稳定性，例如在IPEX综合征中，Foxp3缺陷导致严重自身免疫，这为诊断和治疗提供了生物标志物。

Q5: 2025年诺贝尔生理学或医学奖如何表彰在外周免疫耐受和Treg细胞研究方面的贡献？

A5：2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了在外周免疫耐受和Treg细胞机制研究上取得突破的科学家，其贡献主要包括：

（1）阐明分子通路：获奖研究揭示了Foxp3作为TREG细胞主调控因子的详细机制，包括其如何通过表观遗传调控维持免疫耐受，这解决了自身免疫疾病中的长期谜题。

（2）转化应用价值：这些发现推动了新型疗法的发展，例如基于TREG细胞的过继疗法或小分子药物，用于治疗自身免疫疾病和移植排斥，显著改善了患者的预后治疗。

（3）跨学科影响：研究整合了免疫学、遗传学和细胞生物学，提供了对免疫平衡的整体理解，并为癌症免疫治疗和慢性炎症管理提供了新视角。