一．CD226/DNAM-1

CD226，又称为DNAX辅助分子1（DNAM-1），在细胞毒性T细胞成熟和血小板激活中的作用，使得最初被鉴定为T谱系特异性抗原和血小板与T细胞抗原1；现今已被全面描述为一种T细胞和NK细胞共刺激受体，负责协调共享配体CD155和CD112的信号传导，在免疫系统中发挥重要作用。

CD226蛋白的胞外区域形成了独特的结构，其两个IgV结构域（D1和D2）并排相连。虽然相互作用主要由D1中保守的“锁与钥匙”基序介导，但第二胞外结构域（D2）也能参与配体结合。CD226的细胞内区域存在保守的酪氨酸（Y）/天冬酰胺（N）序列（D/EIYV/MNY），该序列与多种蛋白质结合，包括生长因子受体结合蛋白2（Grb2）。特定位置的酪氨酸的突变还可以消除CD226诱导的细胞毒性。

图1：CD226的预测结构（文献[1])

二．CD226/DNAM-1的信号通路及主要功能

类似于B7/CTLA-4-CD28，CD226对共享配体CD155和CD112的亲和力低于抑制性受体TIGIT、CD96和PVRIG，从而通过竞争抑制形成一层免疫调控层。

CD226和TIGIT是免疫调节受体，主要表达在T细胞和NK细胞上，与共享的配体CD112和CD155相互作用。

图2：CD226和TIGIT与共享配体的相互作用（文献[2])

➤CD226促进T细胞增殖分化成效应细胞

CD226缺乏通过减少p38、AKT、ERK和核因子κB（NF-κB）磷酸化，从而损害T细胞受体信号传导，从而促进细胞凋亡；CD226的存在会在T细胞生成早期促进IL-17和IFN-γ的产生，进一步促进T细胞的增殖及分化，进而参与免疫调节。

➤CD226促进NK细胞活化及细胞毒性

CD226通过保守的细胞质基序信号，招募Grb2并激活下游通路，包括Vav1、PI3K和磷脂酶Cγ1（PLC-γ1），从而促成肌动蛋白聚合和细胞毒性颗粒释放。此外，CD226介导转录因子叉头盒蛋白O1（FOXO1）的功能性抑制，增强NK细胞对肿瘤的细胞毒性。由此可见，CD226第一个胞外结构域结合CD155和CD112，会促进免疫突触形成和细胞毒性。阻断第一个胞外结构域会破坏NK细胞激活，减少颗粒极化和靶细胞的定向杀伤。

➤CD226及其他免疫细胞

CD226通过抑制克鲁佩尔样因子4（KLF4）表达促进M1巨噬细胞的积累。在B细胞中，CD226选择性表达于类别转换记忆B细胞、质细胞和血浆细胞。在CpG-ODN（TLR9激动剂）刺激下，CD226表达上调，功能上促进这些B细胞亚群的IL-10分泌和抗体产生增强。

表1：CD226在主要免疫细胞中的功能

三．CD226/DNAM-1在各类疾病中的临床意义

遗传多态性和CD226的表达失调与自身免疫性疾病、传染病、过敏疾病和癌症进展密切相关，越来越多的证据凸显了CD226作为免疫介导疾病治疗靶点的新兴潜力。

表2：CD226/DNAM-1在各类疾病中的临床意义

四. 卡梅德相关靶点的产品

针对CD226/DNAM-1靶点，卡梅德生物推出了以下产品，包括CD226蛋白及CD226抗体，可以满足客户的不同研究需求（如有更多需要可登录卡梅德生物官方网站进行查找 。此外卡梅德生物在蛋白表达方面有较为丰富的经验，不仅仅是CD226蛋白，我们还可以提供有关CD226抗体的定制服务。

引用：

[1]  Conner M, Hance KW, Yadavilli S, Smothers J, Waight JD. Emergence of the CD226 Axis in Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2022 Jun 24;13:914406.

[2] Liu K, Liu Y, Xiong H, Ning Z. The Immune Regulatory Functions of CD226 and Its Implications in Immune-Mediated Diseases. Biomolecules. 2025 Jul 14;15(7):1007.