一.
一.CD150/SLAM
CD150(SLAM)也称为信号传导淋巴细胞激活分子家族成员1,是一种细胞表面受体,表达于T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)及某些肿瘤上。免疫细胞表面CD150刺激可激活免疫细胞,促进细胞增殖和细胞因子的产生。
CD150属于CD2家族,该家族包括CD2、CD48、CD58、2B4和Ly-9。与CD2家族的其他成员一样,CD150有两个细胞外结构域,一个是N端V-集合结构域和一个膜近端C2-集合结构域。C2结构域之后是跨膜段和一个胞质尾部,尾部包含四个潜在的磷酸化位点,其中三个位于共识SH2对接位点。
二.CD150/SLAM的信号通路
CD150的激活主要触发以下两条经典通路,分别是ERK(MAPK)通路和Akt(PI3K)通路。
●ERK(MAPK)通路
ERK(MAPK)通路是SAP非依赖性的,其激活主要依赖SHIP(含SH2的肌醇磷酸酶)和Syk(脾酪氨酸激酶)从而调控调控细胞的增殖、分化和存活。
●Akt(PI3K)通路
Akt(PI3K)通路的激活严格依赖SAP和Syk,并受到Lyn和Btk等激酶的负向调控,研究表明,CD150的连接可直接诱导Akt的激活,进而磷酸化下游底物,如转录因子FoxO1和GSK-3β,从而调控基因表达,这也是经典的细胞存活信号通路,该通路可以抑制细胞凋亡,促进细胞生存。
除了经典通路以外CD150还被证实有以下生物活性。
1. 依赖CD150的造血干细胞识别布鲁氏菌,参与免疫反应
最新证据表明,HSC还能直接感知感染/炎症释放的细胞因子及病原体相关分子模式相互作用,同时保持对先前接触信号的长期记忆。HSC对危险信号的直接感知可诱导早期骨髓系的承诺,增加髓系效应细胞数量,并促进高效的免疫反应。
通过利用宿主和病原体双方的特定遗传工具,有些科学研究证实了HSC能通过细胞表面蛋白CD150与细菌外膜蛋白Omp25的相互作用,直接感知骨髓内流产B. abortus致病细菌,从而高效地将HSC功能性地定型于骨髓系谱系。
图1:CD150在HSC中的作用(文献[2])
2. CD150在中枢神经系统肿瘤中的表达
有研究展示了CD150在中枢神经系统肿瘤和胶质瘤细胞系中表达。该抗原没有在胶质瘤细胞表面被检测到,而是在细胞质中被发现,并且其与内质网和高尔基复合体存在共定位现象。
除了传统的拼接同工型外,该研究还鉴定了一种新型CD150同型(nCD150),其插入序列为83碱基对,源自此前未被识别的跨膜域外显子下游的外显子,是灵长类动物CD150基因的特异性特征。阅读框的偏移导致nCD150的细胞质尾部缺乏已知信号基序。nCD150的转录本在不同来源的细胞中表达,但在胶质瘤细胞中,它是主要的CD150异构体。
由于CD150在正常脑组织中不存在,但在脑部肿瘤中其表达率高达77.6%,因此CD150可能成为中枢神经系统肿瘤的新诊断标志物,并有望成为胶质瘤治疗的潜在靶点。
图2:CD150在人体中枢神经系统(CNS)组织中的表达(文献[3])
三.CD150(SLAM)的临床研究进展
根据最新的临床研究数据,CD150(SLAM)在肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病领域均展现出重要的临床价值,基于CD150的临床研究,目前正在探索以下治疗策略:
策略类型 | 应用方向 | 研究状态 |
SLAMF1衍生肽 | 调节炎症、保护心脏损伤、选择性诱导肿瘤细胞凋亡 | |
激动性抗体 | 增强Treg功能,治疗自身免疫病 | |
预后标志物 | CLL患者分层、化疗敏感性预测 | |
免疫检查点靶点 | 乳腺癌免疫治疗 |
一.卡梅德相关靶点的产品
针对CD150靶点,卡梅德生物推出了以下蛋白产品,可以满足客户的不同需求。此外卡梅德生物在蛋白表达方面有较为丰富的经验,不仅仅是CD150蛋白,我们还可以提供有关CD150抗体的定制服务。
Protein List | |||
Catalog Number | Product Name | Sequence | Expression System |
Rat CD150 Protein, hFc Tag | Met1-Leu242 | HEK293F | |
Human CD150 Protein, His Tag | Ala21-Pro237 | HEK293F | |
Mouse CD150 Protein, His Tag | Thr25-Pro242 | HEK293F | |
Recombinant Human CD150/SLAMF1 Protein, His Tag | / | Mammalian cells | |
Recombinant Mouse SLAM/CD150/Slamf1 Protein, His Tag | / | Mammalian cells | |
Recombinant Human SLAMF1/SLAM/CD150 Protein, His Tag | / | Mammalian cells | |
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