T细胞受体信号通路是适应性免疫中T细胞特异性识别抗原、决定免疫应答命运的核心调控系统。TCR信号主要由T细胞受体复合物及其共刺激/抑制受体协同调控。

TCR复合物识别抗原肽-MHC后，其CD3链的ITAM基序被Src家族激酶Lck磷酸化，进而募集并激活ZAP-70激酶，启动下游信号级联。这一过程受到CD4/CD8共受体以及磷酸酶CD45等的精细调节。

TCR下游主要激活三条核心信号轴：钙离子-NFAT通路、Ras-MAPK通路以及PKCθ-NF-κB通路，共同调控IL-2等基因表达、细胞代谢重编程和细胞骨架重组。共刺激受体CD28通过结合B7分子显著增强PI3K-Akt等信号，促进T细胞完全活化、增殖与存活。

该通路的强度与持续时间受到多层次的负反馈调控，包括跨膜抑制蛋白CTLA-4竞争性结合B7分子，以及含有ITIM基序的受体（如SIT）通过募集SHP2等磷酸酶终止激活信号。这种精细的平衡机制对维持免疫稳态、防止过度活化及相关自身免疫疾病至关重要。