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ErbB-HER信号通路

ErbB/HER信号通路是调控细胞增殖、分化、迁移与存活的核心信号系统。该通路包含四种受体酪氨酸激酶:EGFR、HER2、HER3和HER4。

这些受体属于单次跨膜蛋白。当细胞外生长因子配体与受体结合后,会诱导受体形成同源或异源二聚体,从而激活其胞内激酶结构域。激活的受体在特定酪氨酸残基上发生自磷酸化,进而募集下游信号效应蛋白。

其下游主要激活两条高度保守的核心通路:通过接头蛋白Shc/Grb2激活的MAPK通路,以及直接或间接激活的PI3K/Akt通路。此外,不同受体还能特异性招募Crk、Nck、PLCγ、Src激酶或Cbl泛素连接酶等多样效应分子,从而精确调控广泛的细胞功能。

该通路的异常活化与多种癌症的发生发展密切相关,是肿瘤靶向药物的重要作用靶点。


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