药物靶点抗体特指能精准识别并结合癌细胞表面特定生物大分子，从而达到治疗目的的抗体药物。 药物靶点抗体因其核心优势在于其极高的靶向性和特异性，成为现代精准医疗的新方向。

此类抗体主要通过以下三大核心机制治疗疾病：

1. 直接作用：通过与靶点结合，直接阻断其功能。

2. 免疫激活：通过其“尾部”（Fc段）调动并激活人体免疫细胞，有效杀伤病变靶细胞。

3. 精准递送：将高效化疗药物（ADC）或放射性同位素（RDC）等杀伤物质送至靶点，实现精准杀伤，提高杀伤效率。

卡梅德生物全面推出多个药物靶点抗体，包含众多肿瘤标志物、免疫检查点、细胞因子等等。

一．CTLA4

人类T细胞通过CD28与B7结合，通过侵吞作用获得抗原呈递细胞（APC）来源的B7配体和主要组织相容性复合体（MHC）。获得的MHC和B7使T细胞能够自我刺激，而这一过程在细胞内受CTLA4限制，CTLA4通过顺式胞吞作用消耗被T细胞逆吞或内源表达的B7配体。将该模型推广至人类调控T细胞（Treg）中CTLA4的外在功能，表明阻断CD28或CTLA4能减弱Treg介导的APC B7枯竭，表明病吞作用与CTLA4介导的顺式内吞作用协同作用，使APC中的B7减少，从而降低T细胞的活化。

图1：CTLA4的作用机制（文献[1])

二．HER2

人类表皮生长因子受体2（HER2）是表皮生长因子受体（EGFR）家族中典型的跨膜糖蛋白，在细胞增殖、分化中均有十分明确而重要的功能，因此，许多癌症的发生都与HER2信号通路异常有关。更具体地说，乳腺癌和胃癌中若HER2过度表达或发生基因扩增，肿瘤就更具侵袭性，患者预后更差。因此可以看出HER2激活突变促进肿瘤形成及转移。

EGFR家族成员中HER2是最“抢手”的异二聚体搭档，HER2与其它家族成员结合后即发生二聚化，由此直接激活HER2自身的酪氨酸激酶活性，继而启动若干下游信号级联反应，最终协调、有序地调控基因表达、细胞周期进程、细胞活动性及诸多其他细胞功能。

图2：HER2的作用机制（文献[2])

三．PD1

程序性死亡蛋白1（PD1）主要表达于T细胞表面，是目前研究得最充分、最典型的免疫检查点分子之一，其根本功能是抑制免疫应答的过度激活，同时在维持机体自身耐受性中起着十分重要的作用。与此形成经典配体关系的是程序性细胞死亡配体1（PDL1），后者在多种恶性肿瘤细胞表面高表达。PDL1与PD1结合后即可抑制PD1阳性细胞增殖，因此也是肿瘤免疫逃逸极为常见、重要的机制之一。

CD8 T细胞在识别MHC I类肿瘤抗原时被激活，并释放IFN-γ结合IFN-γ受体，从而诱导肿瘤细胞上PDL1的表达。PDL1将升高的PD1结合在T细胞表面，抑制CD8 T细胞的活化。抗PD1或抗PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用，消除CD8 T细胞的抑制作用，从而增强抗肿瘤免疫。

图3：PD1的作用机制（文献[3])

四．核心应用

卡梅德生物研发的药物靶点抗体具有高亲和力及特异性，在以下几个方面均有较好使用效果。

1. 细胞生物学方面的应用

▶阻断实验：药物靶点抗体在细胞水平可以结合细胞表面的抗原进而抑制其与配体的结合，间接抑制下游信号通路。

▶流式细胞术：流式检测及流式分选-用靶点抗体验证并筛选出表达抗原的目标细胞。

▶免疫学研究：免疫组化及免疫荧光-用荧光标记的靶点抗体对目标组织或细胞进行染色，判断细胞或组织是否表达该抗原蛋白，一般用于肿瘤组织的研究。

2. 分子生物学方面的应用

▶Western Blot：通过蛋白免疫印迹的方式进行检测，用靶标抗体验证抗原的表达，此种方式在样品处理过程中需要将样品进行线性化，所以有些空间表位的抗体就很难与之结合。

▶ELISA：将抗原包被在ELISA板子上进行固定，使用药物靶点抗体可以进行验证实验，例如竞争结合实验可以粗略验证另一抗体的结合表位及亲和力情况。

五．卡梅德相关靶点的产品

针对多个靶点，卡梅德生物推出了以下药物靶点抗体产品，除了CTLA4抗体、HER2抗体、PD1/PDL1抗体以外还有CD117、CD20、LAG3、TIGIT、IL17A、EGFR、B7-H3等诸多靶点的抗体，可以满足客户的不同研究需求（如有更多需要可登录卡梅德生物官方网站进行查找 。此外卡梅德生物还可以提供抗体的定制服务。

如有更多需要前往产品中心：https://www.kmd-bioscience.cn/product-center.html 查看更多产品信息～

引用：

[1]  Xu X, Dennett P, Zhang J, Sherrard A, Zhao Y, Masubuchi T, Bui JD, Chen X, Hui E. CTLA4 depletes T cell endogenous and trogocytosed B7 ligands via cis-endocytosis. J Exp Med. 2023 Jul 3;220(7):e20221391.

[2] Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes (Basel). 2024 Jul 11;15(7):903.   

[3] Liu J, Chen Z, Li Y, Zhao W, Wu J, Zhang Z. PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors in Tumor Immunotherapy. Front Pharmacol. 2021 Sep 1;12:731798.

常见问题汇总

Q1：什么是药物靶点抗体？

A1：药物靶点抗体通常指单克隆抗体（mAb），是通过生物技术制备的、能特异性结合特定靶点的免疫球蛋白。根据应用场景，主要分为两类：

治疗性抗体：通过中和病原体、阻断信号通路或标记肿瘤细胞引导免疫系统攻击等方式直接治疗疾病。

诊断性抗体：在体外诊断（如ELISA）中检测特定抗原或抗体。

此外，治疗性抗体经历了从最初的鼠源抗体（免疫原性强），到嵌合/人源化抗体（免疫原性降低），再到全人源抗体的演化。

Q2：常见开发技术与应用场景？

A2：

抗体药物偶联物 (ADC)：由抗体、细胞毒性药物（payload）和连接子（linker）三部分组成，堪称“生物导弹”。它将抗体的靶向性与化疗药物的强效杀伤力结合，精准递送药物至肿瘤细胞。

双特异性抗体 (BsAb)：能同时结合两个不同靶点。最常见的机制是T细胞衔接器（如靶向CD3和肿瘤抗原），可将免疫T细胞直接招募至肿瘤细胞附近进行杀伤。

纳米抗体：源自骆驼科动物的单域抗体，体积仅为传统抗体的1/10，具有卓越的组织穿透能力，可用于跨越血脑屏障等传统抗体难以触及的领域。

Q3：抗体药物的开发与应用仍面临多重挑战？

A3：

耐药性：这是治疗失败的主要原因。耐药机制复杂，可发生在不同层面。

靶点层面：抗原表达下调或丢失是常见机制。例如，CD19靶向治疗中，癌细胞可通过减少CD19表达来逃避攻击。

ADC特有耐药：涉及溶酶体功能障碍（无法有效释放毒素）、药物外排泵（将毒素泵出细胞外）和payload靶点突变等。

肿瘤微环境：肿瘤微环境可能转化为免疫抑制状态，削弱抗体功能。

免疫原性：抗体作为外源蛋白，可能被免疫系统识别并产生抗药物抗体（ADA），这会加速药物清除、削弱疗效，甚至引发严重过敏反应。降低免疫原性的关键在于提高抗体的“人源化”程度。

毒副作用：抗体药物也可能产生脱靶毒性（如ADC损伤正常组织）、细胞因子风暴，或因靶点表达特性导致的“靶向毒性”。

生产与成本：抗体药物生产工艺复杂，对质量控制要求极高，导致研发和生产成本居高不下。

Q4：抗体发现的主流技术？

A4：

杂交瘤技术：经典方法，将免疫后小鼠的B细胞与骨髓瘤细胞融合。

噬菌体展示：在体外将抗体基因表达在噬菌体表面，通过“淘选”获得高亲和力抗体。

单B细胞技术：直接从人体分离单个抗原特异性B细胞，克隆其抗体基因，可获得全人源抗体。

Q5：靶点选择的原则？

A5：

是决定药物成败的第一步，核心是寻找在疾病组织高表达，在正常组织中低或不表达的靶点，以确保治疗的精准性并降低副作用。例如，HER2靶点在部分乳腺癌患者肿瘤细胞中高表达，而在正常组织中表达极少，使其成为理想的治疗靶点。