转录与RNA加工

转录与RNA加工类靶点覆盖从DNA模板转录出初始转录本（pre-mRNA），到经5'端加帽、剪接去除内含子、3'端加poly(A)尾并输出为成熟mRNA的全过程分子，是基因表达调控的核心环节，决定mRNA的稳定性、翻译效率与产物类型。此类分子主要包括：RNA聚合酶II及相关转录因子（TFIIA/TFIIB/TFIID/TFIIE/TFIIF/TFIIH、MED复合体、CDK7/CDK9/CDK12/CDK13等）、启动子与增强子结合的序列特异性转录调控因子、5'端加帽酶（RNA三磷酸酶、鸟苷酰转移酶）、剪接体核心组分（U1/U2/U4/U5/U6 snRNP、SART1、SF3B1、SF3A1等）及可变剪接调控因子（SR家族蛋白、hnRNP家族）、3'端加尾因子（CPSF、CstF、PAP/poly(A)聚合酶）、mRNA输出与定位因子（exportin家族、TREX、ALREX）、以及RNA修饰酶（m6A甲基转移酶METTL3/METTL14、去甲基化酶FTO/ALKBH5、ADAR酶系与RNA编辑酶）等。去腺苷酸化、poly(A)尾长度控制、m6A修饰与异常剪接已被证实与肿瘤进展、免疫应答、神经退行性疾病及先天免疫识别密切相关，并已成为RNA靶向药物与RNA编辑与剪接调控药物的重要作用靶点。