受体酪氨酸激酶

受体酪氨酸激酶（RTK）是一类具有胞外配体结合域、单次跨膜区及胞内酪氨酸激酶结构域的跨膜受体，在配体结合后通过受体二聚化引发自身酪氨酸残基磷酸化，招募SH2/PTB结构域下游接头蛋白，激活RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR及PLCγ-PKC等通路，是生长因子信号跨膜传递与细胞增殖、分化、生存、迁移的核心执行者。目前已鉴定的人类RTK共约58个家族成员，其中EGFR/ERBB、ALK、ROS1、RET、MET、IGF1R、FGFR、PDGFR、VEGFR、KDR、FLT3与NTRK等临床相关性最高。RTK的激活性突变、扩增与过表达是肺癌（EGFR、ALK、ROS1）、乳腺癌（HER2）、胃癌（FGFR2）、甲状腺乳头状癌（RET、BRAF）等地瘤的主要驱动事件，也是EGFR-TKI（Osimertinib等）、HER2单抗与ADC（Trastuzumab、Trastuzumab deruxtecan）及FGFR抑制剂等获批药物的核心靶标。深入解析RTK的激活机制、二聚化模式与耐药突变演化，是靶向治疗精准选药与克服耐药的关键基础。