蛋白激酶

蛋白激酶是一类催化ATP磷酸基转移至底物蛋白特定位点（丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸）的酶，通过可逆磷酸化修饰改变靶蛋白的活性、定位、稳定性与相互作用，是细胞信号转导网络中最核心的效应分子与调控节点。人类基因组编码约500余种蛋白激酶，按磷酸化靶点可分为丝氨酸/苏氨酸激酶（PKA、PKC、Akt、MAPK、GSK3）和酪氨酸激酶（Src家族、EGFR、ABL），其中按结构域又可细分为胞内激酶、跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）、核内激酶及双特异性激酶。代表性分子包括EGFR、ALK、ROS1、BCR-ABL、JAK1/JAK2、CDK4/CDK6、PIK3CA、Akt/mTOR及RAF-MEK-ERK通路成员。蛋白激酶是目前成药靶点数量最多、临床进展最快的类别，已有数百个小分子靶向药获批上市，覆盖肺癌、白血病、乳腺癌、结直肠癌及自身免疫性疾病。系统解析激酶网络与耐药突变机制，是肿瘤精准治疗与联合用药研发的核心基础。