磷酸酶

磷酸酶是与蛋白激酶作用相反的酶类，通过水解去除底物蛋白上的磷酸基团，与激酶共同构成细胞内可逆磷酸化修饰的核心分子开关系统。相较于激酶约500种的规模，人类磷酸酶约编码400余种，按底物特异性可分为丝氨酸/苏氨酸磷酸酶（PP1、PP2A、calcineurin/PPP3C）、酪氨酸磷酸酶（PTP家族、PTPN1/PTP1B、SHP1/PTPN6、SHP2/PTPN11）及双特异性磷酸酶（DUSP/MKP家族、CDC25磷酸酶）。代表性分子包括PTP1B（胰岛素信号负调控，与肥胖和糖尿病相关）、SHP2（RAS通路促癌活化，也是肿瘤免疫与联合治疗的新热点）、PTEN（PI3K/AKT通路关键抑癌分子）、DUSP家族（MAPK通路的负反馈调控因子）及PP2A各催化亚基。磷酸酶因底物识别与选择性调控机制复杂，传统上成药难度较高；但随着变构抑制剂、化学探针及蛋白降解技术（PROTAC等）的成熟，磷酸酶已成为靶向药物研发的重要新兴方向。