分子伴侣/热休克

分子伴侣与热休克蛋白类靶点是细胞内维持蛋白质正确折叠与稳态的核心分子机器，负责协助新生多肽链的折叠、促使错误折叠或聚集蛋白的重新折叠与降解，并作为应激信号枢纽参与细胞对高温、氧化、药物等逆境应激的应答。热休克蛋白家族主要包括：HSP70家族（HSPA1A、HSPA1B、HSPA8、HSPA4等），作为通用分子伴侣结合未折叠肽段防止聚集；HSP90家族（HSPA9即Hsp90α、HSP90AB1即Hsp90β、GRP94即HSP90B1等），作为信号蛋白（激酶、p23等）的分子伴侣与稳定平台，与多种肿瘤信号通路的活化密切相关；小分子热休克蛋白（sHSP，如HSPB1/HSP27、CRYAB/αB-crystallin、HSPB8），具备膜稳定、抗氧化与细胞骨架保护功能；以及内质网与线粒体伴侣蛋白（GRP78/BiP即HSPA5、GRP75即HSPA9、mortalin）。热休克蛋白常在肿瘤细胞中高表达，是肿瘤细胞赖以存活的关键；同时其表面肽片段可作为肿瘤抗原用于免疫治疗。基于HSP90抑制剂（17-AAG、AUY922等）的靶向策略，以及HSP70抑制与肽段递送研究正持续推进，深入揭示伴侣蛋白的底物识别与调控机制对肿瘤精准治疗具有重要指导意义。