表观修饰酶

表观修饰酶是一类催化组蛋白、DNA或其他蛋白特定位点发生共价化学修饰（甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、SUMO化等）的酶类系统，通过动态、可逆的化学修饰改变靶蛋白的活性、稳定性、互作特性及染色质状态，是表观遗传调控的核心执行者。按修饰类型主要包括：DNA甲基转移酶（DNMT1维持型、DNMT3A/DNMT3B从头型）与去甲基化酶（TET1至TET3）；组蛋白乙酰转移酶（HAT1、KAT2A、KAT5等）与组蛋白去乙酰化酶（HDAC1/2/3/6/8/11/17）；组蛋白甲基转移酶（SUV39H1/SUV39H2、SETD7、EZH2、G9a/GLP、SMYD家族、DOT1L及PRMT1/PRMT5等）与去甲基化酶（KDM1A/LSD1、KDM3、KDM4、KDM5、KDM6家族）；泛素相关修饰酶（E1/E2/E3连接酶、USP7、USP14、OTUD7A等）；以及组蛋白乙酰化读取器蛋白（ bromodomain家族，如BRD4）。表观修饰酶在肿瘤中通过突变、扩增或异常活性重编程表观遗传状态，是目前成药进展最快的靶点类别之一，DNA甲基转移酶抑制剂（azacitidine、decitabine）、HDAC抑制剂（vorinostat、belinostat、romidepsin）、EZH2抑制剂（tazemetostat）及DOT1L抑制剂（pinometostat）等已获批或在研临床。