DNA损伤修复

DNA损伤修复类靶点是维护基因组完整性、保证细胞复制忠实性的核心分子体系，负责识别并修复内源性代谢产物（活性氧、碱基脱氨、氧化嘧啶、DNA交联）与外源性因素（紫外线、电离辐射、化学致癌物、烷化剂）造成的多种DNA损伤，是细胞维持生存、避免突变累积与基因组不稳定的关键防线。其机制涵盖多条互补通路：错配修复（MMR，MutS/MutL复合体识别并纠正复制错配）、核苷酸切除修复（NER，修复紫外线与化学致癌物造成的体积加合物）、碱基切除修复（BER，修复脱氨基与氧化损伤，涉及DNA糖基化酶、AP内切酶、DNA聚合酶与连接酶）、单链断裂修复与双链断裂修复（同源重组HR与非同源末端连接NHEJ），以及DNA损伤检查点信号（ATM、ATR、CHK1/CHK2、DNA-PKcs）。DNA修复缺陷是肿瘤发生与进展的核心驱动因素，BRCA1/BRCA2、ATM、PARP1/PARP2等基因的突变携带者可被PARP抑制剂（olaparib、niraparib等）精准杀伤；错配修复缺陷（MMR-D/MSI-H）则与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。系统解析DNA损伤修复通路不仅为肿瘤精准用药提供依据，也为放疗、化疗及分子损伤机制的增效提供了理论支撑。