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趋化因子及受体

趋化因子及其受体构成机体细胞定向迁移的化学导航系统。趋化因子是一类结构高度同源、可溶性的小分子细胞因子,通过与细胞表面G蛋白偶联的趋化因子受体(CXCR/CCR等)结合,在血管内皮黏附滚动、跨内皮渗出及组织内游走等环节引导特定免疫细胞定向募集至炎症部位。人体内约50余种趋化因子可归为CXC(CXCL8/IL-8、CXCL12)、CC(CCL2、CCL5)、CXC3(CX3CL1)及XC四个亚家族。CXCR2/CXCL8轴驱动中性粒细胞急性炎症募集,是脓毒症与急性肺损伤的核心通路;CCR2/CCL2与CCR5/CCL5轴调控单核细胞与T细胞募集,与动脉粥样硬化、类风湿关节炎及HIV感染进程密切相关;CXCR4/CXCL12轴则控制干细胞归巢与肿瘤细胞转移,也是CAR-T体内归巢与ADC偶联抗体优化的重要设计依据。深入研究趋化因子-受体互作及下游信号,有助于开发抗炎、抗肿瘤转移与免疫细胞工程改造的全新策略。    


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