细胞周期

细胞周期调控类靶点控制细胞从分裂完成到下一次分裂完成的全过程，是决定细胞增殖速率、组织再生能力与肿瘤发生发展的核心分子网络。真核细胞周期由G1期、S期、G2期、M期及G0期构成，其转换由细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）与细胞周期蛋白（cyclin）形成的复合物驱动，并通过Rb-E2F、p53-p21/p27、ATM-CHK1/2等检查点（checkpoint）监控DNA损伤与复制完整性。代表性分子包括CDK1/2/4/6及其对应的cyclin D/E/A/B、CDK抑制剂p21与p27（CDKN1A/CDKN1B）、RB1、TP53、PLK1、Aurora激酶（AURKA/AURKB）、Wee1及MAD2等。细胞周期异常是肿瘤的核心特征之一：CDK4/6（Palbociclib、Abemaciclib、Ribociclib）、Aurora与PLK1抑制剂已陆续获批或进入临床后期，而Wee1、Mps1、CHK1等靶点结合DNA损伤修复抑制剂在同源重组缺陷肿瘤中展现出协同效应。系统解析细胞周期检查点与DNA损伤通路的相互作用，是抗肿瘤药物组合设计的重要理论基础。