凋亡

凋亡（apoptosis）是细胞在程序性控制下主动启动的死亡方式，由基因编码的级联反应执行，是胚胎发育、组织稳态维持以及清除感染细胞与恶性细胞的核心机制。凋亡主要通过两条路径启动：外源性路径由死亡受体（如Fas/CD95、TRAIL-R、TNFR1）聚集FADD并激活caspase-8/10起始；内源性路径由BH3-only蛋白（BIM、BID、PUMA、NOXA）中和Bcl-2/Bcl-xL/MCL-1并促发线粒体外膜通透化，释放细胞色素c与Smac/DIABLO，组装Apaf-1凋亡小体后激活caspase-9。两条路径最终汇聚于执行者caspase-3与caspase-7，通过切割ICAD、PARP及细胞骨架底物完成细胞皱缩、染色质固缩与DNA片段化。凋亡逃逸是肿瘤与耐药治疗失败的关键机制，BCL-2抑制剂（Venetoclax）、IAP抑制剂、死亡受体激动剂及caspase激活剂等策略已在血液肿瘤中验证疗效，深入解析凋亡网络的节点与代偿通路是血液肿瘤治疗方案优化的核心方向。